WEHI 研究人员发现了一种释放基因“刹车”的方法，该“刹车”可以抑制普瑞德-威利综合征中的健康基因，从而开辟了治疗该疾病的潜在新途径。
全球约有 400,000 人患有普瑞德威利综合症，这是一种复杂且具有破坏性的疾病，会影响大脑，造成终生的身体和发育挑战。
在一项具有里程碑意义的新研究中，研究人员表明，去除一种名为 SMCHD1 的蛋白质可以解除基因“刹车”，让健康但休眠的基因重新启动。
这一发现为针对普瑞德-威利综合征根本原因的治疗带来了希望，目前正在通过 WEHI 衍生公司 Togglelux Therapeutics 开发潜在的新药。
一目了然
- WEHI 研究人员通过去除名为 SMCHD1 的基因“制动器”，重新开启健康但“沉默”的基因。
- 世界上第一项研究恢复了患者来源的细胞和动物模型中的基因活性，而不会引起身体其他部位的问题。
- 针对普瑞德威利综合征病因而不是针对个体症状的潜在新疗法目前正在通过 WEHI 衍生公司进行开发。
普瑞德威利综合征中休眠基因如何重新激活
SMCHD1 于 2008 年在 WEHI 发现，是一种有助于调节基因活性的蛋白质。
在普瑞德威利综合症中，它会关闭某些对发育和大脑功能至关重要的基因，从而导致发育迟缓、智力障碍和食欲不振等症状，从而导致肥胖。
普瑞德威利综合征患者通常依赖多种药物、手术和专科护理，但这些治疗只能解决症状而不是病因，只能提供有限的缓解。
在《Science Advances》杂志上发表的这项新研究中，研究小组结合了 CRISPR 基因编辑、干细胞和基因组技术来追踪 SMCHD1 被移除后发生的情况，测量了数千个基因以及与疾病最相关的脑组织中的影响。
首席研究员 Marnie Blewitt 教授表示，该研究最重要的发现之一是，基因活性可以在不引起身体其他部位问题的情况下恢复，这是开发未来婴儿和幼儿治疗方法的关键一步。
WEHI 副主任兼表观遗传学实验室负责人 Blewitt 教授表示：“我们认为重新激活‘休眠’基因是可能的，但我们不知道是否能够安全地做到这一点。”
“我们现在有最有力的证据表明，去除 SMCHD1 可以恢复普瑞德威利综合征中失去的基因活性，而不会破坏身体的其他部分。”
为什么安全有效的普瑞德威利治疗很重要
布卢伊特教授与受该病影响的家庭密切合作，亲耳听到患者和护理人员每天面临的挑战。
她说：“我见过儿童因脊柱侧弯接受多次手术，也见过一些家庭的生活围绕着药物、专家预约和管理经常危及生命的症状。”
“普拉德威利是一个家庭可能面临的最复杂的医疗状况之一。这就是为什么针对根本原因而不是症状进行治疗的可能性如此重要。”
这项研究得到了澳大利亚普拉德威利研究基金会和美国普拉德威利研究基金会的支持，这两个组织都是由受该病影响的家庭创立和领导的。
澳大利亚普瑞德-威利研究基金会首席执行官凯瑟琳·琼斯表示，这些发现是针对这种疾病根本原因的治疗迈出的重要一步。
“大多数人无法想象患有普瑞德威利综合症的人的日常生活是什么样的，”她说。
“我们的孩子和成年人必须在一个充满他们不能吃的食物的世界中生存，同时感受到强烈的消费欲望。这种持续不断的压力会带来巨大的痛苦和非常具有挑战性的行为，影响整个家庭。
“解决该疾病根本原因的治疗方法将是变革性的。它可以减轻 PWS 患者的负担，并减轻他们的家人和护理人员的负担。
“尽管仍处于早期阶段，布卢伊特教授的工作证明了当科学家和小型、家庭主导的患者组织共同合作时可以取得什么样的成就。”
本土发现在潜在的新普瑞德-威利疗法方面取得进展
这些新发现是 Blewitt 教授领导的近二十年研究的结晶，标志着澳大利亚独特科学之旅的一个重要里程碑，该旅程始于她的团队于 2008 年发现 SMCHD1。
布莱维特教授说：“这是我一生的工作，因此最终看到这种方法取得成功并为患者带来希望是非常有意义的。”
“在患者来源的干细胞和动物模型中观察这些休眠基因‘苏醒’，有力地证实了该策略的有效性。
“令人兴奋的是，看到始于 WEHI 的一项基本发现现在正在本地开发，并正在向潜在的新药迈进，最终目标是帮助那些受这种复杂疾病影响的人。”
总部位于墨尔本的生物技术公司 Togglelux Therapeutics 正在推进治疗开发，该公司是 WEHI 的衍生公司，专注于 Prader-Willi 的疾病缓解治疗。
这项新研究还得到了国家健康和医学研究委员会、WEHI创新基金、丽贝卡·库珀医学研究基金会、帕梅拉和洛伦佐·加利信托基金、布莱恩·M·戴维斯慈善信托基金、澳大利亚政府研究培训计划以及维多利亚州政府基础设施支持的支持。
该研究“SMCHD1 是治疗普瑞德威利综合征的基因激活疗法的靶标”，发表在 Science Advances 上（DOI：10.1126/sciadv.aej5702）。
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