双靶向治疗显示出对抗转移性三阴性乳腺癌的希望

一项新的临床前研究表明，同时以两种方式攻击三阴性乳腺癌 (TNBC) 可以杀死癌细胞、减缓肿瘤生长并限制癌症扩散。俄亥俄州立大学综合癌症中心 – Arthur G. James 癌症医院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC – James) 的研究人员开发了这种方法。这些发现可能有助于指导这种难以治疗的乳腺癌的新治疗方法。

这项研究指出了一种可能的对抗 TNBC 的新方法，即通过将靶向‘智能炸弹’药物与关闭癌细胞能量工厂的治疗方法相结合。”

刘晓光“玛格丽特”刘博士，该研究的通讯作者和 OSUCCC – 詹姆斯转化治疗计划成员

刘还是俄亥俄州立大学工程学院的教授。 “这些结果是早期的一步。如果该方法继续在实验室研究和临床试验中发挥作用，它可能会带来比当前选择更有效、副作用更少的治疗方法。”

研究结果发表于 2026 年 8 月 18 日 细胞报告医学。 这项研究帮助科学家更好地了解三阴性乳腺癌如何在治疗中存活下来。这表明，当一种治疗方法直接向癌细胞提供药物，而另一种治疗方法则切断癌细胞的能量供应时，癌症可能更容易受到攻击。

为什么三阴性乳腺癌难以治疗

TNBC 没有雌激素或孕激素受体，也没有高水平的 HER2 蛋白。许多乳腺癌药物都是针对这些特征之一发挥作用。由于 TNBC 缺乏这些靶点，因此可用的靶向治疗较少。 TNBC 也更有可能在治疗后扩散和复发，这可能导致长期生存较差。

两种治疗方法以不同的方式攻击癌症

研究人员结合了两种以不同方式攻击癌症的疗法。第一个是抗体药物偶联物（ADC），针对 CD276（某些癌细胞表面的一种蛋白质）。第二个是 cmLumiOpto，这是一种破坏线粒体（为细胞产生能量的结构）的基因疗法。

ADC 将实验室制造的抗体与抗癌药物联系起来。该抗体可识别癌细胞上的特定靶点并将药物携带至该靶点，从而可能限制对健康细胞的损害。 CmLumiOpto 以线粒体为目标，切断癌细胞生存所需的能量。

在早期的工作中，该团队开发了针对 CD276 的抗体，并用它们来构建 ADC。这些治疗减少了 TNBC 和非小细胞肺癌临床前模型中的癌症数量。这项新研究测试了靶向 CD276 的 ADC 是否可以对抗已经扩散的 TNBC，以及添加另一种治疗方法是否可以改善结果。

组合减缓肿瘤生长和扩散

在转移性 TNBC 的两个临床前研究模型中，该组合比单独使用任何一种治疗方法都更有效地杀死癌细胞、减缓肿瘤生长并减少癌症扩散。结果表明，同时攻击 CD276 和癌细胞的能量供应可能是研究晚期 TNBC 的有用方法。

人体测试之前需要更多研究

研究人员警告说，临床前模型的结果并不总是适用于人类。这些模型也可能无法显示人类 TNBC 中发生的所有情况。研究人员仍然必须找到最佳剂量和治疗方案。未来的研究还必须检查长期安全性、可能的副作用以及肿瘤是否会停止对治疗的反应。

“较低剂量的研究结果值得进一步研究，因为减少治疗量可能有助于限制与剂量相关的副作用，”资深合著者、外科和生物医学工程教授、OSUCCC – 詹姆斯癌症生物学研究项目成员 Lufang Zhou 博士说。

在进入临床试验之前，需要更多的实验室研究来确认该组合的益处和安全性。这项研究的下一步是获得资金来完成这项技术进入临床试验之前所需的额外研究，同时俄亥俄州立大学正在努力寻找该技术的商业合作伙伴。另外，获得许可的 CD276 靶向抗体药物偶联物的开发正在通过支持未来临床试验应用所需的研究和制造取得进展。

俄亥俄州立大学的其他合著者包括：Tanvi Varadkar、Zhuoxin “Zora” Zhou、Yingnan Si 博士（现为波士顿赛诺菲科学家）、Jiashuai Zhu 博士；安贾娜·高塔姆·卡纳尔、斯里吉塔·乔杜里和钱迪尼·察利基。资金支持来自美国国立卫生研究院、国家癌症研究所和 Pelotonia。